警惕：利培酮维持治疗中锥体外部症状

抗精神病药物往往有一定的药物不良反应，导致主观不适或焦虑。其中锥体外系症状（extrapyramidalsymptoms，以下简称为EPSs）与未服药的患者相比，患者有更严重的认知损伤症状。许多现有的临床证据充分显示，EPS与患者生活质量较强的负相关。

另一方面，第二代抗精神病药物(如利培酮、奥氮平、奎硫平、平、阿立哌唑、齐拉等。)可以有效缓解精神分裂症的阳性体征第一代药物相比，不良反应相对较少，近年来广泛应用于临床实践中。

然而，近年来的临床药物试验研究却指出，在EPS在这种不良反应综合征的发生率上，服用第一代和第二代抗精神病药物没有明显的统计差异。利培酮作为一种常用的第二代抗精神病药物，多年的临床监测数据表明其发生EPS其概率远远大于其他二代药物，这表明研究利培酮长期不良反应势在必行。

北京安定医院BoQi-Jing2016年4月，博士团队在《临床精神药理杂志》上（JournalofClinicalPsychopharmacology）对多中心合作队列进行了前瞻性的研究，重点是精神分裂症利培酮维持治疗EPS的发生率。

共有19个临床精神卫生中心参与了这项研究。研究的纳入标准为：患者年龄应在18-65岁之间，严格按照《精神疾病诊断与统计手册》（第四版）的诊断标准确诊精神分裂症。同时，上次急性发作后，患者症状稳定持续四周。患者在急性期接受利培酮治疗，治疗剂量适中4-8mg/d，患者对药物治疗有良好的依从性，按上述标准包括374名患者。患者根据计算机系统生成的随机数字随机分配到4周治疗组、26周治疗组和对照组三组。

其中，在4周的治疗小组中，患者被给予4周的急性发作期利培酮治疗剂量；26周的治疗小组以相同的剂量维持26周，然后逐渐减少到原剂量的一半，直到观察结束；对照小组的患者继续观察到实验结束。多中心同时开始实验，邀请第三方统计机构加入分析，实验质量控制手段相对完整，确保结果的准确性和科学性。根据患者的情况，观察时间结束后的12月至26月控制随访时间。

在统计分析方法方面，研究团队采用广义线性混合模型，对多中心前瞻性研究数据量大、混合因素复杂、变量与时间关联复杂等因素进行研究EPS预测和拟合发生率。

结果发现，4周治疗组、26周治疗组及对照组在基线水平EPS发生率分别为23.2%、20%以及21.3%，几乎处于相当水平，经过一年的观察，三组发生了EPS的频率分别降至4.1%、2.8%和10.0%。在随访过程中，发现有一定的失访，患者无法忍受EPS症状有关。在利培酮长期维持治疗过程中，EPS发生率与剂量大小和维持时间密切相关。

利培酮的维持疗法在精神分裂症的药物治疗中起着重要作用。作为新一代抗精神病药物，它与5-HT2受体和多巴胺D2受体有很高的亲和力。因为它有力量D2受体措抗可改善精神分裂症的阳性症状；中枢系统5-HT与多巴胺拮抗作用的平衡可以减少锥体外副作用的可能性，并将其治疗作用扩展到精神分裂症的阴性症状和情绪症状。

但减少EPS在长期维持治疗中，可能性仍然缺乏研究报告。未来的研究重点是，除了维持治疗的剂量选择外，还需要寻求维持初始剂量的临床有效时间。广义线性混合模型可以有效预测抗精神病药物长期治疗中的潜在不良反应。

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