Cell：芥末洋葱为何辣眼睛？背后程序有助于开发新型止疼药物

很多单单这样的趣味，在彻洋葱或者是肉柠檬汁时会情不自禁地流眼泪。这是因为在洋葱、柠檬汁和红萝卜等中都含有一种特别的物质——柠檬汁特异性。柠檬汁特异性会让人们产生耳朵刺痛的感觉，身体对这种头痛感产生应激反应，通过流鼻涕、流眼泪等方式则加重头痛。近日，美国纽约大学纽约分校和昆士兰大学的深入研究医务人员从澳大利亚三宅蟑螂的蜘蛛中都提炼出一种针对“柠檬汁特异性” 的有毒（WaTx）。深入研究医务人员在探寻蝎毒核酸“柠檬汁特异性”的说明前提时发掘出，这种蝎毒通过以前所推断出的前提掀起头痛，这一发掘出无疑推动了新型止疼用药的开发设计。该深入研究发表在《Cell》刊物上。“柠檬汁特异性”是人体安全防护系统柠檬汁特异性其实是一种名为TRPA1的钙连接处细胞内，它较广存在于人们的脑部肝细胞中都，是接收外界周边环境刺激的传感器。当柠檬汁特异性被酪氨酸时，钙连接处就会关上，钠原子与钠原子随之汇入肝细胞，归因于头痛和病变。纽约大学纽约分校生物医学深入研究生课程的耶鲁大学生John Lin King表示：“柠檬汁特异性是人体对周边环境中都有机化学刺激物的‘防护系统’，当柠檬汁特异性遇到潜在有害物质衍生物时，它就会被酪氨酸提醒机体自始暴露在危险当中都。”其中都有一类有害物质衍生物是柠檬汁特异性重点监控的对象，这类衍生物被人们称为“反应性亲电醛”。像是中都的烟雾、柠檬汁、洋葱、豆类等辛辣粪便都含有并不需要刺激柠檬汁特异性的衍生物。值得一提的是，病变因子也并不需要酪氨酸柠檬汁特异性，因此TRPA1被相信是治疗慢性头痛、咳嗽和脑部源性病变综合征的潜在内源性。“弯道超车”，推断出蝎毒掀起头痛的前提深入研究医务人员为了找到特异高效的TRPA1激动剂，推断出其作用成因要用了许多更进一步。像是薄荷醇和都是天然的TRPA1激动剂，但是这些衍生物的效力很低、优点较差。于是，他们将目光倒戈了鸟类蜘蛛。鸟类蜘蛛并不需要造成眼部、头痛甚至是被害。经过筛选，深入研究医务人员发掘出澳大利亚的三宅蝎毒（Urodacus manicatus）中都含有丰富的TRPA1酪氨酸剂。通过提纯分离蝎毒，深入研究医务人员得到了一种名为“柠檬汁特异性有毒”（WaTx）的。深入研究医务人员有趣地发掘出，WaTx酪氨酸柠檬汁特异性的方式则与一般的TRPA1激动剂不同。WaTx会绕过“标准路线”强行转到肝细胞，严密限制转到肝细胞的物质。一般意味著，小到原子、大到分子都是通过“内吞作用”被肝细胞摄入，或是越过肝细胞表面会的细胞内质连接处转到肝细胞。但是，WaTx含有一种不寻常的多肽，使其并不需要从外部穿透肝细胞膜并转到肝细胞核心。很少有细胞内质不具这样的能力也。深入研究人小组随后同步进行了一系列鸟类试验车，%-：将TRPA1酪氨酸剂油流到肠道的头上会激起头痛、病变和咳嗽。意味著，注射WaTx的肠道有急性头痛和细菌感染反应，但没有咳嗽。深入研究医务人员相信，WaTx是一种有机体。虽然几乎每种鸟类，包括爬虫类和人类都有TRPA1的表现形式，但深入研究医务人员发掘出WaTx仅酪氨酸了哺乳鸟类中都的这种表现形式。鉴于三宅蟑螂不肉哺乳鸟类，有毒很意味著主要是用来抵御哺乳鸟类的掠食者。新型止疼药离我们还有多远？当下使用止疼的用药极少是唑。虽然唑并不需要有效加重头痛，但极易上瘾造成用药依赖性。该深入研究结果并不需要让深入研究医务人员更好地明白急性头痛，并为慢性头痛和病变错综复杂的直接联系发放新的见解。这些发掘出甚至意味著为开发设计新的解毒剂得益于基础性。Did Julius纽约大学纽约分校教授后任会长Did Julius耶鲁大学相信：“这种有毒的发掘出为科学家发放了一种新工具，可使用精确测量头痛的分子前提，特别是游离地精确测量导致头痛细菌感染的过程。对于那些对用药发掘出熟悉的人，我们的深入研究%-了，TRPA1作为新型非类有机化学疗法治疗慢性头痛的潜质。”原始出处：John V. Lin King, Joshua J. Emrick, Mark J.S. Kelly, et al. A Cell-Penetrating Scorpion Toxin Enables Mode-Specific Modulation of TRPA1 and Pain. Cell. August 22, 2019