Circulation：Par4缺失可减小心肌梗死后的心脏破裂风险

胸腔破裂是急性心肌梗塞(MI)的主要丧命并发症。虽然再灌入策略取得了重大进展，但胸腔破裂的存活率仍然很高。数据分析表明，溶栓外科手术可加速胸腔破裂，但这一凶险考量的表征仍不存在争议。Kolpakov等分析了MI大鼠胸腔的蛋白酶激活特异性4（Par4）的理解，数据分析了Par4遗漏对MI后的十二指肠具体化和心功能性的不良影响。结果发现，Par4在MI后的大鼠胸腔和分离的心肌细胞之中的mRNA和蛋白水平以外减低，以叛离肥厚和炎症刺激。在急性MI后，与野生型(WT)相较，Par4缺陷大鼠的心肌细胞凋亡来得再加、梗死面积来得小和功能性恢复来得好。相反，在慢性MI后，与WT大鼠相较，Par4-/-大鼠的心功能性受损、胸腔破裂率及存活率以外来得高。对Par4-/-大鼠胸腔的病理评估显示，与WT相较，心肌梗塞拓展来得大、出血增加、阴性骨髓蓄积延迟，导致心肌梗塞后愈合受损。在粘液和体内心肌梗塞后，Par4缺乏还可减弱阴性骨髓的凋亡，并不良影响梗死心肌的炎症溶解。给WT大鼠用药Par4-/-阴性骨髓可持续性炎症的升高，减低胸腔出血，并会连带心功能性障碍，但用药Par-/-骨髓无此现像。与此类似，给Par4-/-大鼠用药WT阴性骨髓可以恢复炎症的升高，增高胸腔破裂存活率，并改善心肌梗塞后的心功能性。 得出结论：本数据分析揭示了Par4在心肌愈合全过程之中阴性骨髓凋亡和炎症升高之中的重要作用，提示Par4抑制或可作为潜在的外科手术靶点，且只适用于坏死损害的急性期，不可作为MI的长期外科手术。 原始记事： Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775