PNAS：一个“好坏参半”的消息: 阿尔茨海默癫痫治疗新靶点是把“双刃剑”

长期以来，科学家们长期以来试图通过小分子β-淀粉样细胞褐或tau细胞比如说来防范或外科手术乌拉茨海默病症，但至今还无法直接的外科手术方法。除了为人熟知的 APOE 细胞质则有，当TREM2基因被确定为另一个最重要的可能会考比率时，分析工作人员几天后想到将它作为一种取而代之解决疟疾的方式。但是最取而代之结果表明，通过小分子TREM2基本功能和介导TREM2所在的小则有膜肝细胞来外科手术老年痴呆病症，可能是一个远超过似乎的棘手问题。TREM2细胞质有正负双重效用10月末9日的《美国科学院院报》PNAS发表了来自华盛顿大学该学院的分析撰文。该撰文说明了有望外科手术乌拉茨海默病症的制药靶TREM2是一把双刃剑。TREM2正面的效用在于：在疟疾的早期阶段，TREM2的存在推动免疫系统的效用，能防止之中枢神经系统元受乌拉茨海默病症关键细胞——β-淀粉样细胞的不作为；但是TREM2也直接用，即：在疟疾之中叶，当之中枢神经系统元消失另一个乌拉茨海默病症的细胞质tau细胞的毒性比如说时，TREM2的存在让之中枢神经系统元受到的损伤较小。虽然并不需要谨慎对待，小分子TREM2细胞仍可以作为防范或外科手术严重之中枢神经系统帕金森氏病症疟疾的一种方式，分析工作人员促请牙医可以在疟疾早期介导TREM2，到了初抑制它。类似物实验逆向工程了这个谜团在失忆夺去和混乱的特征性病症状消失此前，老年痴呆病症病变之中枢神经系统元之中的淀粉样β褐块就开始构成。这个时候许多老年人仍然保持着精神上的敏锐。淀粉样β褐块的存在增加了构成tau细胞比如说的危险，而tau比如说是其实的破坏涡轮引擎。tau细胞比如说注意到的以外之中枢神经系统元开始死亡。在之中枢神经系统元之中，TREM2细胞均在免疫肝细胞如小则有膜肝细胞之中被注意到。当缺多于TREM2时，免疫肝细胞无法管制β-淀粉样褐块的传播。由于tau细胞在乌拉茨海默氏病症意味着；还有举足轻重的效用，分析工作人员决定调查TREM2 对tau细胞的影响。分析工作人员技术性载运人类tau细胞基因、可能会构成有毒比如说的转细胞质类似物来要用分析。他们破坏了其之中一些类似物的TREM2。这样所有的类似物都有tau细胞比如说，但是只有一部分类似物在小则有膜肝细胞；还有TREM2细胞质。在9个月末的类似物之中，存在tau细胞比如说和有TREM2细胞质的类似物之中枢神经系统元并未明孝缩小，特别是在有关失忆的最重要层面。无法TREM2的类似物损伤孝着减多于。令他们惊讶的是，分析工作人员注意到两组类似物tau细胞比如说比率上无法孝着差异性。关键的区别似乎在于它们的免疫肝细胞对tau细胞比如说的化学反应。有TREM2细胞质的类似物小则有膜肝细胞是出名的，释放帮助对抗疟疾的化合物，但在这种情况下，附近的之中枢神经系统元可能会伤及和死亡。无法TREM2的类似物小则有膜肝细胞活动没那么出名，之中枢神经系统元比起能幸存一些很久。如何表达出来和技术性双刃剑由此可见，同样的免疫肝细胞即可以作准备保护之中枢神经系统元之中枢神经系统元，也可能会推动乌拉茨海默氏病症的基本功能障碍。分析工作人员认为小则有膜肝细胞的介导可能在有所不同的环境之中起着非常有所不同的效用。乌拉茨海默氏病症自淀粉样细胞开始，出名的免疫肝细胞能对抗淀粉样细胞的不作为。这也就是为什么TREM2基因失灵后基本功能越多于，免疫肝细胞越弱，乌拉兹海默病症的可能会越高。但是，一旦疟疾进展，tau细胞周围后，介导小则有膜肝细胞对之中枢神经系统元就沦为有害的了。通讯设备作者Did Holtzman教授指出：“当病变的之中枢神经系统元本来周围淀粉样细胞时，你可能并不需要早期介导小则有膜肝细胞。如果他们并未消失典型病症状，那么就并未在疟疾发展的现实生活之中了，所以你可能要抑制小则有膜肝细胞。然而，在开始发表意见如何将这些尝试用在人体此前，我们并不需要在类似物之中完成全盘的测试。”原始典故：Cheryl E. G. Leyns， et al. TREM2 deficiency attenuates neuroinflammation and protects against neurodegeneration in a mouse model of tauopathy. PNAS， 2017.